PNAS：血吸虫病肝纤维化抑制新机制

2022-02-07 01:36:48 来源:

地方病是一种古老温带传染病，其主要病变是造成肠胃维化。研究课题已表明肠胃星状线粒体（HSC）是肠胃水肿的主要效应线粒体，其激活可生成为肌成纤维线粒体，并新陈代谢胶原造成肠胃水肿。近日，由海军陆战队军医大学潘卫庆名誉教授时也的研究课题团队，研究课题断定了一种极小RNA（miR-351）可可借HSC的激活从而加强地方病肠胃水肿的遭遇和转变，并揭示了miR-351强调及其可借起到的大分子选择性，之外研究课题结果近日在线发表在该协会著名出版物《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。极小RNA的强调间歇性是人类所许多病因的都是之一，通过性状工程的方法将间歇性强调的miRNA素质以后至正常素质有可能成为重新病因疗程方法。在重点项目的资助下，本文科学界何兴博士等断定血吸虫传染可致宿主miR-351强调降至，而通过8型重整腺体之外流感病毒（rAAV8）为小分子来进行介入使其强调降到后，可减轻传染人体内肠胃水肿程度继而维护人体内不致遭遇地方病失踪。关于miR-351可借肠胃水肿的选择性，之前表明营养素D线粒体q是肠胃水肿SMAD通路中会的一个诱发q，本文断定营养素D线粒体q是miR-351的靶性状。血吸虫传染降至了miR-351的强调，并通过靶向起到减缓了营养素D线粒体q素质，从而激活SMAD通路并加强HSC的激活和肠胃水肿的遭遇和转变。血吸虫传染是如何降至miR-351的强调？本文通过研究课题揭示了miR-351在HSC中会的强调可借选择性：在地方病肠胃水肿过程中会，miR-351是受到IFN-γ的负性可借，即IFN-γ通过激活转录qSTAT1可借干扰素可借q2（IRF2）的强调，下降时的IRF2可通过紧密结合到miR-351前体性状的启动子区域从而诱发miR-351前体的强调。该重要断定也揭示了IFN-γ抑止水肿的选择性，即IFN-γ通过诱发miR-351的强调以进一步提高营养素D线粒体q的素质，从而阻断SMAD通路。水肿是各种慢性炎症病因的最终病理结局，几乎影响身体的每个内脏，并可能导致正因如此疤痕和内脏功能障碍等，并最终导致失踪。水肿病因已成为发达国家的主要失踪原因。但是，目前已有必要的抑止水肿疗法换用。本文的研究课题结果显示了rAAV8小分子介导的以miR-351为靶大分子的介入方法兼具抑止水肿的疗程起到，这将为疗程以外地方病在内的多种水肿病因共享了重新思路和方法。原始出处：He X，et al.，MicroRNA-351 promotes schistosomiasis-induced hepatic fibrosis by targeting the vitamin D receptor.Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 2；115(1)：180-185.