Nature：肠道微生物葡萄糖产物新功能，促进HDAC3酶活性

类动物细菌和对其有益的常与有机物的共同进化导致了细菌-有机物人关系的转变。表型遗传词句使得类动物细胞内需构建此番周围环境波形，倡导细胞内对周围环境的适应性。但是一直以来常与的排泄有机物缺少的多种波形通路和多种周围环境波形是如何精密调控的还不甚相符。

排泄淋巴内位于有机物群和细菌两者之间的界面，倡导关键屏障的运生，在心理健康时期和损伤时期对排泄黏膜开展足量。维持排泄淋巴内分化过程中时会有多种表型遗传系统进行其中时会，其中时会HDACs的表示对于排泄稳态并不关键。排泄有机物缺少的短链脂肪酸酒石酸食盐（Butyrate）在人体内抑制功用HDAC活性，酒石酸食盐执行后的排泄组织淋巴内中时会HDAC活性下降。在无害松鼠中时会植入运酒石酸食盐的排泄有机物时会抑制功用排泄淋巴内中时会HDAC的活性。这些结果都详述排泄有机物缺少的酒石酸食盐抑制功用HDAC的活性。但是排泄有机物与组肽容乙酰化双链两者之间的调控系统是怎样的还不得而知。

全因，英国辛辛那提儿童医院医疗中时会心Theresa Alenghat研究组在Nature杂志上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，发掘出排泄有机物缺少的衍生物酶羧酸食盐需平衡排泄内组肽容乙酰化酶HDAC3的活性从而倡导排泄淋巴内的重建，掀开了细菌对于排泄有机物波形作出反应的就其系统。

为了掀开排泄有机物都是以人体内运物与表型遗传波形两者之间的人关系，所写们对野生型以及排泄淋巴内HDAC3敲除小松鼠中时会的HDAC活性进性检验，发掘出野生型非常少小松鼠中时会的HDAC3表示正常并且具有稳定的双链，但是排泄淋巴内HDAC3敲除小松鼠则相反。所写们不想明白HDAC3是否时会选择性平衡排泄有机物敏感性的波形其会。所写们发掘出HDAC1与HDAC2在排泄淋巴内中时会也有表示，但并不能担保排泄淋巴内中时会HDAC3表示的局限性。而且在对无害松鼠和排泄淋巴内HDAC3敲除小松鼠中时会的排泄淋巴内药剂HDAC广谱抑制功用剂执行后，发掘出在HDAC3敲除后其他种类的HDACs仍然具有活性。这些结果详述排泄有机物倡导淋巴内中时会HDAC3在正常排泄稳态中时会的双链。

为了破译排泄有机物触发HDAC3的就其系统，所写们对无害松鼠和正常培养的小松鼠中时会排泄淋巴内中时会的转录谱开展解析。所写们发掘出在排泄有机物存有的淋巴内中时会与衍生物酶羧酸人体内相关的性状被广泛其会表示。可知的研究发掘出衍生物酶三羧酸（Inositol trisphosphate）时会通过加速HDAC3与触发肽的相互功用来降低HDAC3的活性。所写们发掘出另加衍生物酶三羧酸的确时会选择性降低HDAC3-NcoR重新分配肽的活性，NcoR肽对于HDAC3的容乙酰化双链并不关键。

进一步地，所写们不想明白无害松鼠与非常少的小松鼠排泄两者之间衍生物酶三羧酸素质是否存有差异性。所写们发掘出非常少小松鼠中时会无论是肠腔还是排泄淋巴内中时会衍生物酶三羧酸的素质都显著少于无害松鼠，详述排泄有机物的存有倡导衍生物酶三羧酸素质的降低。为了评估衍生物酶三羧酸对于排泄淋巴内中时会HDAC3活性的负面影响，所写们对排泄淋巴内中时会的HDAC3肽开展分离并与衍生物酶三羧酸开展共同孵育，发掘出衍生物酶三羧酸的确需降低内源HDAC3的活性。而且酒石酸衍生物运生的HDAC3活性的抑制功用也可以被衍生物酶三羧酸所选择性。另外，所写们还发掘出常与的排泄有机物时会通过衍生物酶六羧酸（Phytate）人体内都能倡导排泄淋巴内中时会的HDAC3的基本功能。与衍生物酶三羧酸近似于，衍生物酶六羧酸也时会其会排泄淋巴内中时会的HDAC3的活性。

为了检验排泄有机物衍生物酶六羧酸依赖的人体内对于HDAC活性的负面影响，所写们对定植野生型以及衍生物酶六羧酸酶局限性型酿酒酵母的小松鼠开展分析。所写们发掘出定植衍生物酶六羧酸酶正常表示酿酒酵母的小松鼠远比于无害松鼠以及衍生物酶六羧酸局限性型酿酒酵母小松鼠的衍生物酶三羧酸素质升高。对小松鼠开展右旋糖酐衍生物钠（Dextran sodium sulfate， DSS）执行后，时会其会小松鼠运生排泄性疾病。为了检验衍生物酶三羧酸在DSS执行其会的排泄性疾病中时会的功用，所写们对无害松鼠药剂衍生物酶三羧酸后发掘出衍生物酶三羧酸需倡导排泄从性疾病中时会丧失并降低无害松鼠的寿命。DSS其会的高血压类似于病者中时会溃疡性高血压。为了进一步确认排泄有机物人体内运物的基本功能，所写们对人类构建有机物组学计划（Integrative Human Microbiome Project）中时会的心理健康试样以及溃疡性高血压患者的样本开展检验，发掘出在溃疡性高血压病者排泄中时会衍生物酶六羧酸酶的丰度远很低心理健康试样之中时会，详述衍生物酶六羧酸对于排泄损伤重建是需的。

总的来说，Alenghat研究组的文书工作发掘出远比于无害松鼠，排泄有机物存有的小松鼠中时会HDAC3活性显著降低，这一降低是通过常与的排泄有机物比如酿酒酵母衍生物酶六羧酸以及衍生物酶三羧酸的人体内运生的。另外，衍生物酶三羧酸时会其会病者缺少的排泄类器官的繁殖、刺激HDAC3依赖的细胞内增殖以及选择性酒石酸衍生物引起的排泄繁殖抑制功用，时会倡导排泄性疾病中时会淋巴内的重建。因此，所写们鉴定发掘出了HDAC3作为细菌作出反应多种排泄有机物波形的汇聚表型异种的极其重要基本功能，掀开了排泄有机物、表型异种以及有机物人体内运物在排泄黏膜以及排泄性疾病中时会的极其重要调控和重建功用。

更早出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.