JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低肾脏疾病的发生

低密度脂蛋白（a）（Lp（a））变异是一个重大迷宫。Lp（a）有着多种促炎、促横膈膜粥样薄片和潜在的促血栓形成的特性，并与慢性病（CVD）有关，包括冠状横膈膜疾病（CAD）、心力衰竭、主横膈膜瓣狭窄、周围横膈膜疾病、里面风、慢性病和总死亡率。

在普通人群里面，Lp（a）的pH呈现出1000倍的pH范围内，不同族群之间的里面位pH相差近10倍，甚至在拉丁美洲内部也有2至3倍的差别。与其他说明了很相对多突变遗传结构的低密度脂蛋白不同，将近90%的Lp（a）人体内由一个突变操控，即编码低密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA突变。

LPA的突变结构很简单，大部分的编码序列不能被常规的测序或突变分型系统设计所拿到。LPA有一个很相对重复的结构，由10个很相对同源的kringle IV（KIV）残基（亚型1至10）、一个kringle V残基和一个蛋白酶残基组成。

有趣的是，虽然1个低水溶性等位突变并不一定根本无法导致Lp(a)pH的增加，但有着相同等位突变组合的两个人的Lp(a)pH仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种顺式组里面都能发现Lp(a)系数并不很高或并不低的个体。这意味着除了KIV大小的多态性除此以外，还实际上对Lp(a)pH有较大负面影响的其他遗传人体内。

很高达70%的LPA编码序列位于很高人体内的kringle IV型（KIV-2）区域。现代的系统设计不能进入该区域，但似乎包含特性人体内。为此，来自格拉茨附属医院遗传流行病学科学研究所试图科学研究新的、并不频繁的剪接见下文KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的负面影响，结果发表在JACC杂志上。

科学研究人员在GCKD（德国慢性肾脏病）科学研究里面（n = 4673）通过等位突变依赖性PCR对4733G>A完成了突变分型，完成了迷你突变侦测，确定了指派单RNA多态性，并通过英美微生物库（n = 440234）的生存归纳来描绘出其对CAD的负面影响。在1000个突变组项目里面评估了族群小团体的很高频率。

GCKD里面按载体状态和顺式1定义的Lp（a）pH

结果说明了，4733G>A见下文（38.2%的携带者很高频率）在大多数等位突变大小里面被发现。它减缓了等位突变的表达，但没有实行蛋白质的产生，使Lp(a)减缓了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小顺式之后最强的方差解释状况。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接突变）的复合杂合占去人口的4.6%。与野生型相比，Lp（a）减缓了31.8mg/dL，极为重要的是将四分个位范围内缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英美微生物库里面，4733G>A单独和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR减缓9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里面4733G>A携带者状态的同种当是1的分布情况

综上，LPA KIV-2区域的特性突变暂时了Lp(a)的人体内和CAD似乎会。即使是最大限度但终生的增生Lp(a)减缓也会转化为明显的CAD似乎会减缓。

注解：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449