Nat Rev Cardiol:治疗外科新思路：靶向作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰

近日，里国科学院美国科学院、华东师范大学生物医学研究工作院院长美国科学院的团队在Natrue子刊发文认为了心腹腔病治疗法的新思路：靶向关键作用作胺基酸去乙酰转化激酶标记。等表示，未来的研究工作重点项目应放在一个组织抗体去乙酰转化激酶抗病毒的设计或寻找一个组织抗体病因靶标上。据悉，大量研究工作显示，胺基酸乙酰转化标记与心腹腔病、肝癌等关系密切。胺基酸乙酰转化标记是一种不可逆的细胞内中文后标记，由胺基酸乙芳基转移激酶（KATs）催转化，由胺基酸去乙酰转化激酶（KDACs）去标记。KATs和KDACs通过组细胞内乙酰转化管控基因表达。其里，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（细分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其里只有SIRT1，SIRT2和SIRT3带有强去乙酰转化激酶魅力)和IV类HDACs四类。对于肝炎而言，相关腹腔内皮细胞的研究工作发现，组细胞内的乙酰转化总体与肌细胞提升因子2下游基因的表达和内皮素-1的表达相关联，进而受到影响到肝炎的再次发生。去乙酰转化激酶HDAC3通过去乙酰转化关键作用提升盐皮质激素抗体的酪氨酸活性，加强肝炎的发展。而去乙酰转化激酶SIRT3通过管控真核生物细胞内的魅力，SIRT1管控eNOS的魅力，对肝炎的发展起到保护措施关键作用。推测去乙酰转化激酶HDAC3，SIRT1和SIRT3可能是肝炎一时期诊断和治疗法的潜在靶标。在心衰的病变分析方法每一次里，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过抑制粗壮相关酪氨酸因子，抑制病变粗壮，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对病变粗壮起到抑制关键作用，其里SIRT3主要通过管控真核生物特性抑制病变粗壮和抑制SMAD信号闭环抑制病变纤维转化。与此同时，研究工作发现某些子类的HDAC可以加强病因的病变浸润，损害肺脏特性。据此，去乙酰转化激酶的抗病毒和胺类可能对肺脏病因分析方法带有保护措施关键作用。心梗病人经过腹腔如此一来开通治疗法后，极易随之而来一过性病变缺血如此一来洗涤烧伤，对病变遭受额外的烧伤。研究工作发现，HDAC6可很重缺血如此一来洗涤烧伤，而座落病变真核生物里的HDAC1或多或少对缺血如此一来洗涤烧伤带有加强关键作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过保护措施真核生物特性或抑制诱导闭环，而加重缺血如此一来洗涤烧伤随之而来的病变死亡。因此，HDAC6和真核生物里HDAC1的抗病毒将是减低术后病变缺血如此一来洗涤烧伤的潜在类固醇，而Sirtuin家族的胺类或多或少有助于心梗术后的恢复。除乙酰转化外，胺基酸核苷酸上还可再次发生各有不同子类的芳基转化标记。近年来的研究工作还现，心腹腔病或心腹腔病高风险状况与胺基酸芳基转化标记总体带有显着相关性。高总体的组细胞内胺基酸丙酰转化、福酰转化和巴豆酰转化与体重增加相关，高总体的胺基酸丙酰转化与肝炎相关，高总体的胺基酸琥珀酰转化与病变缺血如此一来洗涤烧伤有关。去乙酰转化激酶SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3可能是干预这些高风险状况和治疗法肝炎的特异抗病毒。这些均提示抑制加强结核病再次发生、加强结核病恢复的每一次，可视肝炎分子层面的掌控。据介绍，目前用作治疗法肝癌的去乙酰转化激酶抗病毒常与室性心律失常的再次发生有关，从而限制了使用。Isoform-selective去乙酰转化激酶抗病毒对肝炎治疗法可能将更安全和有效，如HDAC3抗病毒治疗法肝炎，HDAC6抗病毒治疗法房颤和加重缺血如此一来洗涤烧伤。与其他去乙酰转化激酶各有不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以抑制肝炎的进程。因此，sirtuin胺类如白藜芦醇（SIRT1胺类）、SRT2104（SIRT1胺类）和乙酰嘌呤（泛sirtuin胺类）是肝炎治疗法的潜在类固醇。值得关注的是，目前白藜芦醇和乙酰嘌呤对外周动脉结核病、白藜芦醇对扩张型病变病治疗法的临床III期实验打算进行，水飞蓟宾（SIRT3胺类）对肝炎病人的临床IV期实验2018年未完成，说明sirtuin胺类对于肝炎的治疗法比现有的去乙酰转化激酶抗病毒在实用性和有效性上更加有说服力，并有可能对多子类肝炎都存在治疗法的临床价值。原始出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6.Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease.Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26. doi: 10.1038/s41569-019-0235-9. [Epub ahead of print]