外泌体介导的在缺血损伤心肌里面的保护作用

2022-01-10 01:42:41 来源:
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据爱滋病统计数字,缺血官能脑干病(IHD)是世界人口死亡者的头号状况,2015年因该病死亡者人口数达876500人。急官能冠心病(AMI)是IHD的主要药理学各种类型,其病因特征是甲状腺缺血官能肺部。诱发修补机制的清空使甲状腺组织不能有机体,而是被纤维化的瘢痕组织代替,梗死区外与非梗死区外电官能裂解,引起收缩功能丧失、外周病因官能重构,最终引发心力衰竭。目前对于AMI的内外科手术(药物、溶栓及介入等)旨在保留剩余的神经组织并减小与AMI病因学灾难具体的发病率和病死率,即使早期顺利完成血运重建也只可能挽救近50%的梗死面积。因此,IHD有机体麻醉药是在在的研究工作热点之一。传统观点指出孩童哺乳动物神经组织不兼具蛋白质分裂的控制能力。然而,最近的研究工作表明,1日龄高里面学生血清可以通过预先共存的神经组织的去分化和抑制来有机体脑干。哺乳动物的神经组织在稳态下以高的速率(每年近1%)更换,该速率在损伤过后大近会减小4倍。这些确凿证据意味着当诱发神经组织被展示出抑制时兼具有机体潜能。最令人兴奋的是,研究工作者利用加速器质谱仪测量碳14(14C)的含量发现了神经组织的有限更换。因此,神经组织抑制对于脑干有机体的潜力变得更加有魅力,直接应答诱发神经组织的抑制刚刚成为脑干有机体医学里面最有前途的策略之一。在药理学上的应用早就有20多年的历史,其主要由川芎、咪唑等药物都是由。川芎辛温,归肝胆心包经,《里面药》记载川芎能“主复发入脑咳嗽、寒痹,筋脉中道”为药理学内外科手术心脉瘀阻之胸痹对不起的要药。咪唑辛苦微寒,归心脾肺经,《医林纂要》记载咪唑“官能走去而不守”,兼具开窍醒神,通窍止痛的利尿。兼具防治、内外科手术、医务人员三重利尿,可行气活血,祛瘀止痛。早期药理证明其兼具减小冠脉血流量,缓解心肌梗塞的功用。研究工作发现,预检视可以倡导脑干近充质干蛋白质是从的内外泌体的分泌,并可以倡导神经组织的抑制。脑干近充质干蛋白质(C-MSCs)兼具分化、抑制及自我更换的控制能力和多向分化的潜能。C-MSCs能被雇用至破损的脑干组织,诱导器官有机体,其通过路旁分泌功用向破损的组织周围无罪释放蛋白质因子、生长因子和微泡刺激原始组织蛋白质顺利完成修补及组织功能特官能恢复。作为可分泌内外泌蛋白质核各种类型的一种,CMSCs是从的内外泌体(CMSC-exo)兼具潜在的脑干组织修补功用。研究工作人员从2至3月龄雄官能C57BL/6血清的脑干里面裂解脑干近充质干蛋白质,并将及其两个主要成分川芎嗪和咪唑预检视血清的C-MSCs,结果发现:与相比较乙醇内外科手术相比,和川芎嗪内外科手术明显减小了内外分体的分泌量。因此兼具通过增强内外泌体分泌来倡导诱发脑干保护的内外科手术潜力。研究工作还发现通过上调GTP酵素(还包括Rab27a和Rab27b)倡导内外泌体从C-MSC分泌,声称了调节脑干最大限度的一种新的机制。进一步研究工作发现,可以通过调节C-MSCs的内外泌体,使复合物HL-1神经组织的表观遗传染色质便是,从而可减小HL-1神经组织抑制。蛋白突变是一种决定性的表观遗传剪裁,作准备性状的理解依赖官能。H3第27位赖氨酸上三突变(H3K27me3)的酪氨酸便是对操控干蛋白质和神经组织的生死至关决定性,还包括蛋白质的能活和抑制。为探究预检视C-MSCs后无罪释放的内外泌体(SJP-exo)激活的H3K27me3上调的机制,我们评估了人体内检视HL-1蛋白质里面决定性酪氨酸酮酵素(EZH1, EZH2和EED)和去酮酵素(JMJD3和UTX)的mRNA理解水平,SJP-Exo在复合物HL-1蛋白质里面选择官能地抑制UTX理解。并通过检测PCNA的水平评价蛋白质抑制的水平,发现SJP-exos可用于倡导神经组织抑制。综上,全球每年近有1700500人死于急官能冠心病或其引发的顺利完成官能慢官能心衰,其主要状况在于成体神经组织的增值控制能力很低,自我修补控制能力极弱。应答诱发神经组织的抑制是国际心血管病研究工作的热点课题。预检视可倡导CMSCs是从的内外泌体的无罪释放并倡导神经组织的抑制,因此,通过里面药诱导干蛋白质无罪释放的内外泌体干预缺血甲状腺可能为脑干有机体麻醉药给予新的种系统。
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