5项研究盘点：内侍环境，后代肥胖和糖尿病

目当年，肾病和作为其诱因之一的男性人症，不太可能才会给全球生活品质和工商业加剧了严重负担。近些年，关于病症的各部位基因型，依然是研究课题热点，而且来得多的事实标示出：代谢物状况才会代代相传，而且特定的内侍周边环境(漏出)可以对氏族的各部位基因型学特征加剧因素，并与氏族表HG忽略系统性。在今年ADA大才会上，就有讲者专门对内侍周边环境与氏族男性人系统性性透过了深入探讨《Is the Trajectory of Body Fatness "Set" In Utero？》，在报告之中，讲者所述了大量广为流传病学事实及GWAS事实，定时父母孕当年男性人才会因素后生的男性人方向上。另内外，在之当年社交的篇名，如《一文上周：之近现代肾病广为流传的“早就”》，《2HG肾病的广为流传：之近现代歉收起了只不过作用？》，亦曾谈到内侍周边环境对氏族的因素。以前的这篇名，将为大家上周一下近期对于这一意象的系统性研究课题及综述。研究课题一这篇名深入探讨的是，从受孕到婴儿期 ，学龄前男性人的最初危险因素所。译者首先分门别类了当当年男性人的广为流传病学事实，数据资料标示出，目当年全球太重和男性人呈现出如下优点：年轻化学龄前男性人可年中到成年和男性期心血管死亡与合并男性人的小时密切系统性近十年发展之近现代家年中放缓，发达国家进到平台期然后译者从以下两个层面分门别类了正因如此所对氏族男性人的因素：1. 运当年系统性因素所：主要以内外孕当年BMI，妊娠期肥胖提高，妊娠期肾病，妊娠期烹饪等十种因素所。2. 怀孕类HG和运后系统性因素所：以内外怀孕类HG，内外祖母时肥胖，哺育，湿润速率，REM小时等十种因素所。从研究课题事实强度来看，其之中父母男性人、极低内外祖母肥胖，2岁内肥胖的猛增对氏族男性人因素是最强的。在篇名再次，译者总结了或多或少：最初营养和周边环境因素所才会因素学龄前男性人症的发展。孕当年保持稳定BMI正常很最主要，然而需注意的是，这些研究课题相当多是基于氏族BMI测定，而不以内外氏族男性人指标的测定。妊娠期应将保持稳定适当的妊娠期肥胖放缓，可避免肥胖，吸烟，过多的游离砂糖口服量（超过总能量口服量10%）。子宫内外祖母后2年内，应将可避免高蛋白烹饪、添加砂糖和含砂糖烹饪的口服消耗，以及可避免肥胖过度提高。保证妊娠期营养，并延续正常肥胖，并认真监测婴儿湿润情况，以见到肥胖过度提高。保证子宫足够的REM小时，应将该哺育，并在背脊两年内食用多样化的烹饪。研究课题二这篇名深入探讨的是：后生发育过多期营养过剩与男性人和2HG肾病的间的关系。这篇名是今年EASD大才会的一个演讲意象，在这篇名之中，译者回顾了父母肾病、男性人、妊娠期烹饪、妊娠期肥胖过度提高和婴儿喂养等因素所惹来的发育过多阶段营养过剩，对学龄前和成年男性人和2HG肾病几率的病因学因素的文献事实，目的是希望将当当年的研究课题事实裂解为临床和公共卫生军事，不仅针对成年人，而且以内外围运期，从而创下男性人和肾病的代际反转。本文译者分别从内侍营养过剩和运后营养过剩两个层面深入探讨了氏族发育过多在此期间营养过剩与男性人和肾病的几率：1. 内侍营养过剩：主要以内外父母肾病，父母男性人，妊娠期烹饪等因素所2. 运后营养过剩：以内外哺育等篇名之中所述了大量事实标示出：孕妇BMI很低(比如说是男性人)、血压很低(即使没有肾病)、来得高的妊娠期肥胖提高(比如说是超过指南准则)、妊娠期来得高的能量口服，都是加剧脂肪过多，成年人2HG肾病发病的最主要最初系统性因素所。而且最主要的是，父母高血压和妊娠肾病，与家兔素抵抗、指数下降有关，而且早在学龄前以前末期就由此可知始了，甚至在考虑到当当年的体HG和/或男性人后亦如此，这声称父母的高血压对家兔 β 细胞的发育过多和功能性有一般来却说的因素。考虑到发育过多期营养过剩的这些层面的重叠性质，以及男性人和2HG肾病的共同病因，从未来会的研究课题需要理清发育过多性营养过剩的特定层面与男性人和2HG肾病几率二者之间具体有助于，为最初制裁提供来得精准的制裁；也和时机。研究课题三这篇名深入探讨的是：妊娠期太重或男性人对氏族肾病的因素。在现在的几十年之中，育龄青年人之中太重和男性人症的年老率大幅提高。文之中对此所述了具体来却说将事实：如实地调查标示出见到，2017年美国18岁至44岁的女性之中，男性人女性超过四分之一。却说是除了太重和男性人对青年人自身生活品质的有害后果内外，妊娠期过度男性人可能才会才会提高妊娠并发症的几率，以及与男性人系统性的氏族病症的几率。在上面《From conception to infancy — early risk factors for childhood obesity》一文之中，不太可能才会深入探讨了：妊娠期正因如此所（运当年+运后）对后**性人的因素，其之中父母男性人、极低内外祖母肥胖，2岁内肥胖的猛增等因素所对氏族男性人事实是最强的。以前社交的这篇名，是迄今为止规模仅有的一项研究课题，探索了父母太重和男性人与氏族肾病的间的关系。研究课题结果标示出：与父母BMI正常的后生来得，父母太重/男性人的后生2HG肾病几率提高（来得改正因如此所），因此急需以事实新的军事，以减少育龄青年人之中的男性人，并提高其氏族的肾病发病率。基于研究课题事实，运当年似乎是预防措施男性人和T2DM及其并发症的制裁措施的共存起点站。然而意内外的是，相当多数正试图忽略妊娠期行为的临床试验在减少与男性人系统性的并发症层面并无能力也，这可能才会是因为到目当年为止的相当多数试验都是在妊娠之中期由此可知始制裁，这可能才会还好了。因此研究课题执法人员应将该研究课题针对最初妊娠甚至是孕当年阶段的制裁策略。例如可以针对在妊娠在此期间有太重和男性人历史的青年人在运后在此期间透过制裁，以便在下一次妊娠之当年提高生活品质。此内外，为了在人口程度上提高妊娠和氏族生活品质结果，制裁将需要超越变异程度的行为忽略。研究课题四这篇名深入探讨的是：内侍营养过剩对氏族男性人的年中因素，主要是针对妊娠肾病。在既往一些研究课题之中，不太可能才会辨别到子宫漏出于GDM（妊娠期肾病）与学龄前和成年BMI提高二者之间呈正系统性，然而亦有一些研究课题标示出并无关联性，歧异可能才会是由于使用BMI作为男性人的唯一标志。社交的这一项研究课题，译者是在之当年EPOCH研究课题的新，借助于主干收集的男性人系统性数据资料，一层面探索了在整个童年和成年人在此期间，漏出于体内GDM和氏族多种男性人指标二者之间的关联性（以内外BMI，腰围/身高比，内脏和皮下脂肪），另内外还深入探讨了随着岁数的放缓和成年的过渡，这些紧密联系的大小否才会随着小时的消退而忽略。研究课题结果标示出：内侍GD漏出提高了氏族的男性人症几率，这种因素在永生最初出现，并贯穿整个成年。而且在这项研究课题之中，译者辨别到，来得BMI，在漏出和非漏出群体之中，四肢脂肪沉积指标标示出出来得大的相异（VAT：18%，SAT：23%，BMI：6%）。另内外，研究课题之中，在对父母孕当年BMI透过额内外来得改后，结果见到，孕当年BMI的来得改西移动了GDM漏出与氏族所有男性人指标的关联性（从BMI 74.6% 到 VAT 32.9%），只有VAT仍显着系统性。然而在来得大HG的高血压和过多妊娠结局随访研究课题之中（HAPO FUS），辨别到了体内GDM和学龄前男性人结果二者之间关联性强度的类似推移，而且在来得改了父母的孕当年BMI后，这些间的关系几乎具统计学意义[PMID 30648193]。因此译者认为，孕当年BMI不该将有用从那时起认为是一种常是因素所。父母孕当年高BMI，定时父母和子女一共的男性人基因型倾向，这可能才会是为什么在来得改父母孕当年BMI后，GDM漏出和氏族BMI二者之间的间的关系上看到来得改的仅有衰减的原因。然而，孕妇孕当年BMI也是子宫营养过剩的一种标志，因此，有用地来得改父母孕当年BMI可能才会才会使这种关联性西移动。先当年的研究课题正试图通过对父母在GDM病患之当年和之后内外祖母的氏族使用同胞一组结构设计，或者通过直接控制氏族男性人基因型几率评分，来复合父母传达给氏族的体内基因型易感性的重大贡献，二者都表明标示出：内侍漏出于GDM对氏族男性人的因素毕竟亦然了一种特定的内侍效应将，超越了基因型易感性的传播。因此，在篇名再次，译者表示：从未来会预防措施学龄前男性人症的努力应将集之中在妊娠当年和运当年阶段，以及运后社才会生活的最初。研究课题五这篇名深入探讨的是：男性人和2HG肾病的内侍编程。在这篇名之中，译者针对与男性人和肾病系统性的各种并不相同的内侍漏出透过了下半年回顾，内容主要以内外如下四个层面：2HG肾病和男性人症的内侍漏出和编程：各部位基因型有助于内侍各部位基因型变异和代谢物编程制裁研究课题的最主要性在文之中，译者所述了大量事实标示出子宫肥胖与营养过剩，病毒和发炎，周边环境化学物质，父母冲击，消化道生物体，父亲等因素所对氏族男性人和肾病才会加剧因素，声称内侍周边环境和随氏族谢功能性障碍几率提高二者之间的具体间的关系，但是其之中潜在的有助于，直到近些年才被阐明。即在代谢物性病症的发展之中，依赖于一种各部位基因型有助于。一系列内外源性漏出可因素各部位基因型粘贴，以内外运当年周边环境和男性后社才会生活方式。其之中各部位基因型粘贴以内外：DNA底物，基因型物质变体/粘贴，染色质粘贴蛋白和非区块RNA。这些操作过程可调节DNA特定地区的微小高度，从而阻止或促使氨基酸(如激活生物体)进到DNA。体内漏出（吸烟），父母营养状况，父母营养过剩/男性人才会产生氏族的一些各部位基因型学的忽略。如来得从未漏出的同性父母亲，运当年漏出于歉收的群体（岁数：60岁）印记IGF2氨基酸位点的DNA底物较少。以及近期来自该队列的全血氨基酸组分析标示出：运当年肥胖系统性的相异底物地区(P-DMR)优先时有发生在调节区，并以与内外祖母肥胖和血清LDL-精系统性的地区的相异DNA底物为特征，即INSR和CPT1A。因此，P-DMR的相异底物与湿润和代谢物系统性的途径有关。译者在文之中，中长期强调了社才会生活方式制裁对表HG的因素，可以通过来得改烹饪方式因素各部位基因型方式。如有研究课题标示出：砂糖耐量毁坏或肾病病人骨骼肌之中PPARGC1A暗示调极低，而生活品质男性，在漏出于亚硝酸盐高脂肪烹饪5紧接著，脂肪该组织和骨骼肌之中PPARGC1A启动子的DNA底物提高。喂养完全亦被证明可以因素DNA底物完全，如苦行36小时，可以因素脂肪该组织之中区块瘦素(LEP)和脂联素(ADIPOQ)的氨基酸的DNA底物程度。除此之内外，有规律的社会活动与各种该组织之中DNA底物推移系统性。而久坐行为（卧床休息9天）可加剧骨骼肌之中PPARGC1A DNA底物提高，PPARGC1A氨基酸暗示提高。另内外，近期的研究课题数据资料还标示出：社会活动可以调节基因型物质去乙酰化酶(HDAC)，从而全面诱导在代谢物途径之中起作用的氨基酸的暗示。在篇名末尾，译者表示：尽管来得多的事实声称：特定的内侍周边环境(漏出)可以对氏族的各部位基因型学特征加剧因素，但是目当年只有较为有限的事实能声称各部位基因型变异在介导过多内侍周边环境与后生代谢物生活品质过多因素之中的因果作用。仍需要全面的主干消化道研究课题来强化事实，揭示各部位基因型变异在只不过高度上可以作为预测最初永生代谢物几率提高的生物标记物，从而能够针对那些最有可能才会受益的群体透过制裁。此内外，由此可知发各部位基因型粘贴的治疗药物，以及通过烹饪调节各部位基因型方式，可能才会才会是将来修正和逆转过多代谢物生活品质方向上的新方法。补充阅读：如何理解氨基酸和周边环境的间的关系依然以来，却说是我们都想到，肾病是一种氨基酸和周边环境相互作用惹来的病症，而且是一种多氨基酸积极参与的基因型性病症。然而同一个氨基酸，在并不相同周边环境之中又才会表现出并不相同的功能性，因此我们有的时候并没法明确某个氨基酸毕竟是干什么的。然而我们才会想想到：那人和人二者之间并不相同年老几率，毕竟有哪些是氨基酸立即的，哪些是周边环境立即的，或者却说周边环境毕竟有只不过因素，只不过氨基酸，我们无从选择。回答这个弊端之当年，首先我们需要弄清楚两个概念。一个是“氨基酸的暗示”，一个是“氨基酸的完整版”。氨基酸的暗示需要由此可知关。氨基酸只能立即怎么给氨基酸区块，然而'要绝不才会'复制一个氨基酸？'什么时候'复制一个氨基酸？这就不是氨基酸本身所能立即的了，这都所写在由此可知关里，称之为“激活生物体（transcription factor）”。激活生物体允许你复制，你的氨基酸才能被“暗示”出来。那激活生物体又由什么由此可知启呢？由周边环境由此可知启。这个操作过程是周边环境接收器 → 激活生物体 → 由此可知启氨基酸 → 透过时复制。而“氨基酸的完整版”，则是却说透过时同样功能性的一段氨基酸，其之中的区块可以有相异性。比如同样是制做一种蛋白，有的完整版的工商业性就高，有的工商业性就极低。我听却说过这样一个比喻，很形象的描述了‘氨基酸完整版’的概念：譬如有二个人，他们的战斗任务都是从A地当年往远方的B地，父女各自都有一辆汽车，都是由此可知车去 ， 这个车可以却说都是'基因型'来的，我们都有车的'氨基酸'。其之中一个人由此可知的是跑车，另一个由此可知的是越野车，这就是父女的“氨基酸的完整版”不一样。跑车在国道上跑得快，但是一上在乡村渡口就不行了，但是越野车在国道上速率慢，但是渡口上可以来得大精。这是父女各自的“氨基酸暗示”的优点。那谁的氨基酸好呢？这个得看看路况才想到。因此我们可以却说：氨基酸的暗示由周边环境立即，氨基酸的完整版则是描所写了人与人天生的相异性。我们离开了这个弊端：相对于氨基酸，周边环境毕竟能产生只不过因素。却说是这个是很难举例来却说的，因为无法将基因型和周边环境下决心隔离，即使就算一内外祖母就被分别领养了，可是在妊娠在此期间的湿润周边环境对人也有因素啊？譬如大量研究课题标示出：内侍周边环境对氏族代谢物性病症的时有发生几率。尽管如此，但我们可以从之中得出一个洞见，二者产生的因素却说是是并不相同等价的，氨基酸的完整版，可以立即了你的上限，尤其是在工商业发言权越高的家庭里的孩子，氨基酸的因素就越大；工商业情况下较差的孩子，周边环境的因素就越大。但氨基酸的完整版，它并没法保证你的下限，这不同周边环境与氨基酸完整版否相配套。即使你有好的氨基酸完整版（天赋），但能发挥作用多少，这不同周边环境允许你发挥作用多少。但是氨基酸完整版是如何加剧相异的，从达尔文的进化论来看，人都是演化的副运物，在永生形成之初，也许氨基酸都是一样的，或者却说相异性很小，然后经过亿万年的演化，共存选择，才有了并不相同的‘氨基酸完整版’，因此我们可以却说：人却说是就是周边环境驯化的副运物。并不相同的周边环境造就了并不相同的‘氨基酸完整版’，这个周边环境并不只是指内外祖母后的周边环境，而是指从永生诞生由此可知始，最早当然可以追溯到亿万年当年，但是从当下来看，内侍周边环境才会是一个很最主要的节点。通俗点却说，你的起跑线，从在子内侍的胚胎却说是就不太可能才会由此可知始了，而不是内外祖母后。而其实质的内侍周边环境，绝不会是多指父母的男性人，血压，烹饪等因素所，以内外冲击，不生活品质的社才会生活方式等等，都才会对子宫加剧因素。所以这样来看，从那时候由此可知始，不对，从以前由此可知始，就应将该要由此可知始一个积极的生活品质社才会生活方式，因为这不光是有利于你自己的生活品质，正因如此对你的子孙氏族负责，甚至可以却说是，功在当代，利在千秋。参考文献：1.Nat Rev Endocrinol. 2019 Aug；15(8)：456-478.2.Diabetologia. 2019 Oct；62(10)：1779-1788.3.Diabetologia. 2019； 62(8)： 1412–1419.4.Diabetologia. 2019 Aug 23.5.Diabetologia. 2019 Oct；62(10)：1789-1801